嶋本隆司 医師コラム

国際水準の最新情報
～ＥＳＭＯ（欧州臨床腫瘍学会）２００９の報告～
第１回　大腸がん

　２００９年９月20日～24日の日程でドイツ・ベルリンにおいて第34回欧州臨床腫瘍学会（ＥＳＭＯ）と第15回欧州癌学会（ＥＣＣＯ）が初めての合同学会を開催しました。その最新情報の１回目として「大腸がん」に関する演題を取り上げます。

●セツキシマブの投与は個別に考えていく必要がある

　大腸がんの領域では、抗上皮成長因子受容体（ＥＧＦＲ）抗体製剤のセツキシマブの治療成績は非常に注目を集めています。この薬剤に関する臨床試験はいくつか行われていますが、その捉え方は議論の分かれるところです。
　このような中、今回、ベルギーで行われたセツキシマブの統合解析の結果が発表されました。この解析に用いられたのは、転移性大腸がんの患者さんに「一次治療としてＦＯＬＦＩＲＩの化学療法にセツキシマブを加えて投与する群と、ＦＯＬＦＩＲＩのレジメンのみを投与する群を比較した第３相試験（ＣＲＹＳＴＡＬ試験）」と、同じく「一次治療としてＦＯＬＦＯＸ４のにセツキシマブを加えて投与する群とＦＯＬＦＯＸ４ののみを投与する群を比較した第二相試験（ＯＰＵＳ試験）」です。
　セツキシマブの使用に関しては、ＫＲＡＳの遺伝子変異が治療効果の予測因子として重要ではないかと言われています。今回、ＣＲＹＳＴＡＬ試験ではＫＲＡＳの遺伝子野生型が６６６人、ＫＲＡＳの遺伝子変異型が３９７人。そして、ＯＰＵＳ試験ではＫＲＡＳの遺伝子野生型が１７９人、ＫＲＡＳの遺伝子変異型は１３６人。両方の試験データを統合し、ＫＲＡＳ野生型の患者さん８４５人だけに絞り、セツキシマブを投与する・しないで予後を見ると、無増悪生存期間では増悪するリスクが投与群で34％減少し、有意な改善が明らかになりました。加えて治療の奏効率も投与によって２倍以上に改善し、やはりＫＲＡＳ遺伝子が野生型であれば、化学療法に上乗せしたセツキシマブの効果が明らかにあることがわかってきました。
　一方で、イギリスから「ＫＲＡＳ遺伝子野生型の進行性の大腸がんの患者さんへの一次治療として、オキサリプラチンと５-ＦＵをベースにしたものにセツキシマブを加えた第三相試験」の結果が発表されました（図１参照）。その臨床試験に参加した患者さんは１６３０人。化学療法のとして、オキサリプラチンと５-ＦＵをベースとしたｍＦＯＬＦＯＸと、オキサリプラチンとカペシタビンを使うＸＥＬＯＸの２種類の治療が用いられました。いずれも、そこにセツキシマブを上乗せする試験を行い、さらにで、ＫＲＡＳ遺伝子野生型の患者さんだけを抜き出し、その全生存期間を調べました。すると、化学療法のみの群が17・９カ月、セツキシマブを加えた群が17・０カ月と、セツキシマブによる延長効果は認められませんでした。
　この結果から、ＫＲＡＳ遺伝子野生型の人すべてにセツキシマブの効果があるとは言い切れない。選択する治療方法や時期によって効果が異なってくる可能性もあるという結論に至りました。したがって、現時点におけるセツキシマブの治療の位置づけは、患者さんごとに個別に考えていく必要があるのだろうと言えます。
　大腸がんは分子標的薬の開発が活発に行われている領域です。当院では、世界レベルの情報を網羅し、最新情報に基づいたセカンドオピニオンを提供していますので、いつでもお気軽にご相談ください。